Pascale Fouqueray, Xavier Leverve (In Memoriam), Eric Fontaine, Mathurin Baquié, Claes Wollheim, Harold Lebovitz y Sophie Bozec
Antecedentes del estudio: El objetivo de este artículo de investigación recopilado es destacar los efectos antidiabéticos y el modo de acción de la imeglimina, la primera de una nueva clase de agentes antidiabéticos orales que contienen tetrahidrotriazina: las gliminas. La imeglimina actúa tanto en los órganos resistentes a la insulina (hígado y músculo) como en las células β pancreáticas (secreción de insulina en respuesta a la glucosa y protección contra la apoptosis).
Métodos: El objetivo de las investigaciones aquí presentadas es presentar datos sobre el modo de acción de la imeglimina y sus efectos antidiabéticos, demostrando que representa un tratamiento prometedor para la diabetes tipo 2 al actuar sobre los tres defectos patológicos clave de la enfermedad, a saber, la producción excesiva de glucosa hepática, la captación periférica de glucosa deteriorada por el músculo esquelético y la secreción insuficiente de insulina.
Resultados: La imeglimina redujo significativamente las concentraciones plasmáticas de glucosa en ayunas de manera dependiente de la dosis en ratas STZ. La HbA1c se redujo significativamente (P <0,01) con imeglimina (6,2%) en comparación con los controles (9,83%). En una dosis de 150 mg·kg -1, la imeglimina mejoró significativamente la tolerancia a la glucosa en comparación con los controles (AUC 0-3h 2.402 frente a 3.449 mmol·L·h -1 respectivamente). Con respecto a su modo de acción, la imeglimina disminuyó significativamente la tasa de gluconeogénesis hepática, estimuló la captación de glucosa muscular, indujo una potenciación de la secreción de insulina dependiente de la glucosa y disminuyó la apoptosis de las células β.
Conclusión: Nuestras investigaciones han demostrado que la imeglimina actúa de forma exclusiva sobre los tres defectos clave de la diabetes tipo 2. Podría proporcionar un control glucémico más duradero y sostenido que el que se consigue actualmente con los antidiabéticos orales y tiene el potencial de utilizarse en cualquier etapa de la evolución de la enfermedad. También se está investigando el potencial de la imeglimina para combinarse con otros antidiabéticos orales.